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NAD+前体nmn改善脑血流量

发布时间:Mar 26, 2021         已有 人浏览
NAD+前体nmn改善脑血流量
烟酰胺nmn是NAD+前体
NAM作为NAD+的前身,可用于提高NAD+水平。NAD+在多种细胞能量生成反应中起着关键作用,而促进DNA修复和维持以及细胞整体健康的酶依赖NAD+发挥作用。NAD+水平随着人类和其他许多动物的衰老而降低,这与与年龄相关的神经退行性疾病的发病有关。因此,在衰老过程中使用NAM来提高NAD+水平可能会减缓和减轻人类与年龄相关的认知下降。
 
烟酰胺治疗恢复CCH小鼠认知功能
为了证明给小鼠注射NAM可以改善CCH模型的认知功能,刘和他的同事使用Morris水迷宫测试了空间学习和记忆。通过这一测试,研究小组测量了老鼠在一个圆形水池中停留的时间,该区域有一个位于水中的平台,可以让它们在游泳时休息一下。老鼠搜索平台的时间越长,空间学习和记忆的下降幅度就越大。CCH小鼠发现该平台的时间明显延长,但每天注射200 mg/kg NAM 30天,这一时间大大恢复了这一时间。使用NAM可以显着地恢复学习和记忆,其基础是测量在游泳池区域所花费的时间,以及一个用来逃避水的平台。
 
 
(Liu等人,2021年)神经病学前沿) 烟酰胺(NAM)显著改善慢性脑低灌注(CCH)小鼠学习记忆能力。在4天的训练中,小鼠在水池中找到平台以逃避游泳(逃避潜伏期)所需的时间最大,但NAM治疗部分恢复了小鼠的性能(A)。CCH小鼠在平台区的持续时间(靶象限时间)明显缩短,但NAM治疗使其恢复(B)。记录到的游泳轨迹表明,非CCH假小鼠在目标象限中的逃逸平台时间比CCH小鼠多。NAM处理的CCH小鼠在靶象限内的时间明显多于CCH小鼠(C).提示NAM治疗能恢复CCH小鼠的学习记忆能力。
烟酰胺对脑血流不良小鼠抑郁和焦虑样行为的影响
利用一系列测试,刘和他的同事还在cch mice中测量了抑郁和焦虑样行为,这是认知缺陷的表现。研究人员使用了一种开放式的现场测试,让老鼠要么蜷缩在角落,要么向方框中心跑来跑去,显示出探索性的、非抑郁的行为。他们还使用了一种蔗糖偏好试验,提供了在饮用含蔗糖的水和常规水之间的选择,在这种情况下,寻求快乐的非抑郁小鼠更喜欢蔗糖。第三项抑郁和焦虑测试是强迫游泳试验,将老鼠放在水池中;在这种情况下,抑郁和焦虑的老鼠不会游泳,使它们无法活动。在所有三种情况下,CCH小鼠表现出明显的抑郁和焦虑样行为,但NAM治疗将这些行为属性恢复到正常水平。
 
 
(Liu等人,2021年)神经病学前沿) NAM治疗降低CCH患者的抑郁和焦虑行为老鼠。野外测试以较低的距离、较少的时间在中心区域测量探索性行为,以指示抑郁行为。上面的轨迹显示,非CCH鼠比CCH鼠跑得更远,在中心区域的时间也更长。在CCH小鼠中,NAM治疗部分恢复了这些措施(A)。开场测试图显示,NAM部分恢复了CCH小鼠的跑步距离(B)和中心区域(C)的时间。蔗糖偏好试验表明,NAM处理部分恢复了CCH小鼠的快乐偏好(D)。强迫游泳试验表明,NAM处理的CCH小鼠在处于静止状态的时间少于未处理的CCH小鼠(E)。
烟酰胺减轻脑白质损伤
脑结构异常常先于功能问题,导致认知和行为异常或功能失调。由于NAM能改善CCH小鼠的认知和行为,刘和他的同事想知道NAM是否也能减轻CCH小鼠的脑结构异常,特别是与白质完整性有关。他们发现,NAM治疗减少了CCH小鼠白质中有害的小白质空泡的存在,从而减少了CCH小鼠NAM治疗后的整体白质损伤。这些发现表明,NAM处理的CCH小鼠的认知功能和行为改善来自于脑白质损伤的减少。
 
 
(Liu等人,2021年)神经病学前沿) NAM治疗减轻CCH小鼠脑白质损伤。上面的图像显示脑白质的苏木精和伊红染色。苏木精染色细胞核蓝,伊红染色其他细胞物质粉红色。图像显示,与CCH小鼠相比,非CCH假小鼠在粉红细胞材料中具有更完整的结构和更少的空隙,称为空泡。NAM治疗CCH小鼠可减少空泡和白质损伤,与非CCH假手术小鼠相比有显着性差异(P<0.01)。右边的图表说明了这些发现(A)。下面的图像显示白质的Klüver-Barrera染色,用于检测髓鞘的丢失,髓鞘是神经周围的脂肪鞘,并构成白质。髓鞘纤维呈蓝色,神经细胞呈紫色。图像显示CCH小鼠有白质损伤,但NAM治疗可部分恢复白质髓鞘形成。
本研究表明,NAM治疗可减轻CCH小鼠白质损伤,提高认知能力。但不结盟运动如何提供这些好处尚不得而知。“不结盟运动的行动机制没有被调查,”刘和他的同事在出版物中说。他们认为NAM可能通过促进DNA稳定性来保护神经元和预防炎症。
 
烟酰胺治疗的远期疗效及人体可译性
刘和他的同事说,需要对NAM治疗认知障碍的进一步研究。他们建议使用更长时间的NAM来测试其潜在的毒性效应,因为他们在研究中使用了较短的治疗时间。研究人员最终需要找出NAM是否能减少人类白质的损害,以防止认知功能下降,长期降低脑血流量,比如CCH。如果是这样的话,使用NAM前体来提高NAD+水平可以提供一种方法来防止因这种情况而导致的认知功能下降。
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